조직수복제, 조직수복제 사용 방법 및 선별 방법

개요

본 발명이 해결하고자 하는 과제는 사이토카인 폭풍에 관여하는 다수의 사이토카인을 억제할 수 있고, 사이토카인 폭풍으로 손상된 조직을 복구할 수 있는 조직 복구제를 제공하는 것이다.

<SOD3와 사이토카인스톰의 관계>

노인의 폐에서는 SOD3가 적은 상태이며, 이것이 사이토카인 폭풍에 의한 코로나19의 중증화와 관련이 있다는 것이 시사되고 있다.

<본 발명의 새로운 발견＞
본 발명자는 특정 간엽줄기세포의 배양상청에서 유래한 엑소좀 등의 미세입자가 세포외 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD3)를 다량 함유하고 있으면서 높은 SOD 활성을 나타낸다는 것을 발견하였다.

그리고 이 미립자 자체가 LPS 투여로 유도된 사이토카인 폭풍에서 염증성 사이토카인 등을 직접적으로 억제할 뿐만 아니라, 이 미립자에 포함된 SOD3가 사이토카인 중에서도 IFNγ 및 TNFα의 존재 하에서 손상된 조직의 복구를 촉진하는 시너지 효과를 시너지 효과를 발휘하는 것을 발견했다.

지금까지 엑소좀 내에 SOD3 단백질이 존재한다는 것은 알려져 있었다. 그러나 특정 중간엽 줄기세포의 배양 상청액에서 유래한 엑소좀의 SOD3 활성이 매우 높고, 사이토카인 폭풍으로 손상된 조직을 복구할 수 있는 유효량 이상을 함유하고 있다는 것은 본 발명의 연구진이 최초로 발견한 사실이다. 이 발견이 없었다면 사이토카인 폭풍에 관여하는 사이토카인을 억제할 수 있고, 사이토카인 폭풍으로 손상된 조직을 복구할 수 있는 조직 복구제를 생각해 낼 수 없기 때문에, 본 발명의 조직 복구제는 기존의 사이토카인 폭풍 억제제와는 전혀 다른 작용 기전을 가진다.

또한 SOD3가 적은 고령자(비특허문헌 6; ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING(2020), 33, 2)는 SOD3가 적어 사이토카인을 억제하는 것만으로는 조직 복구가 불가능할 것으로 예상되지만, 본 발명에 따르면 고령자의 사이토카인 폭풍으로 손상된 조직을 현저하게 복구할 수 있다. 으로 손상된 조직을 현저하게 복구할 수 있다.

본 발명자들은 상기 과제를 해결하기 위해 면밀히 검토한 결과, 특정 간엽줄기세포의 배양 상청액에서 유래한 엑소좀 등의 미세입자가 세포외 슈퍼옥사이드 디스뮤타제(SOD3)를 함유하고 있으며, 높은 SOD 활성을 나타낸다는 것을 발견하였다. 그리고 이 미립자를 이용하여 사이토카인 폭풍에 관여하는 여러 사이토카인을 현저하게 억제할 수 있다는 것을 발견하였다.