组织修复剂、组织修复剂的使用方法和筛选方法

概述

本发明旨在提供一种组织修复剂，可以抑制与细胞因子风暴有关的多种细胞因子，并修复因细胞因子风暴而受损的组织。 <SOD3与细胞因子风暴的关系> 老年人的肺部含有较少的SOD3，这与COVID-19的严重程度有关，这暗示了这一点。 <本发明的新见解> 本发明者发现，特定的间充质干细胞培养上清中的外泌体等微小颗粒含有大量细胞外超氧化物歧化酶（SOD3），并且具有高SOD活性。 此外，本发明者发现，这种微小颗粒不仅可以直接抑制由LPS投与引起的细胞因子风暴中的炎性细胞因子等，还可以通过其中包含的SOD3在存在IFNγ和TNFα的情况下推动受损组织的修复，产生协同作用。 迄今为止，已知外泌体中含有SOD3蛋白质。然而，本发明者首次发现，源自特定间充质干细胞培养上清的外泌体的SOD3活性非常高，并且含有超过有效量的SOD3，可用于修复由细胞因子风暴引起的受损组织。如果没有这一发现，将无法想到可以抑制与细胞因子风暴有关的细胞因子，并修复因细胞因子风暴而受损的组织，因此，本发明的组织修复剂与传统的细胞因子风暴抑制剂具有完全不同的作用机制。 此外，老年人SOD3较少（非专利文献6；抗氧化剂和还原信号（2020），33，2）的情况下，预计仅通过抑制细胞因子来无法修复组织，但根据本发明，老年人的细胞因子风暴造成的受损组织可以显著修复。

为了解决上述问题，本发明者进行了认真的研究，结果发现，源自特定间充质干细胞培养上清的外泌体等微小颗粒含有细胞外超氧化物歧化酶（SOD3），并且具有高SOD活性。此外，本发明者发现，使用这种微小颗粒可以显著抑制与细胞因子风暴有关的多种细胞因子。